突破性发现推出有前途的抗癌药物

通过由VCU梅西综合癌症中心Saïd Sebti博士实验室领导的高度协作研究工作，一组科学家成功开发了一种突破性的靶向疗法，该疗法针对KRAS蛋白，该蛋白可驱动一些最致命的人类癌症，包括胰腺癌，肺癌和结肠癌。

他们的研究结果发表在《癌症研究通讯》上，表明一种新型抑制剂药物可用于靶向KRAS G12D，这是臭名昭著的癌症驱动KRAS基因的一个子集。这项研究涉及来自多个受人尊敬的癌症中心的科学家的共同努力，包括三个国家癌症研究所指定的癌症中心（莫菲特癌症中心、蒙特菲奥雷爱因斯坦综合癌症中心、佛罗里达大学健康癌症中心）和伊利诺伊州癌症中心。

合作努力和研究进展

“这一发现是我们对抗一些最具侵袭性的癌症的重要一步，”梅西大学基础研究副主任兼莱西家族癌症研究主席Sebti说。“我们的合作努力标志着针对KRAS驱动的癌症（如胰腺癌）的靶向疗法开发向前迈进了一大步。

在这项特殊的研究中，Sebti的团队与伊利诺伊州癌症中心合作筛选了一个化合物库，以确定附着在KRAS上并阻止它的药物，防止它引起癌症。他们通过这一过程确定的最有效的药物KRAS Binder-456（KRB-456），然后由Sebti和他的团队进行评估，以了解其生物学作用机制。他们证明，KRB-456显着抑制了源自胰腺癌患者的突变KRAS成瘾肿瘤小鼠的生长，这些患者对传统化疗或放疗没有反应或在传统化疗或放疗后复发。

未来的研究方向

Sebti表示，计划进行进一步的研究，以测试这种药物与标准护理治疗方案的结合，以探索其作为癌症治疗有效补充的潜力，或者可能为开发针对KRAS G12D驱动的肿瘤的更有效或选择性的药物提供信息。

“对于肿瘤学领域的每一位研究人员来说，最终的愿望是切实改变癌症患者的生活。随着我们朝着这个目标迈进，兴奋之情越来越大，因为我们知道我们的工作可以直接影响那些与这种毁灭性疾病作斗争的人，“Sebti说，他也是VCU医学院药理学和毒理学系的教授。“KRAS曾经被称为’不可成药的目标’。但是我们和其他人现在已经证明它是可以成药的。我们希望我们的持续工作将导致开发治疗KRAS G12D驱动的癌症的有效药物。

对癌症治疗的意义

Sebti说，超过90%的胰腺癌，约35%的结肠肿瘤和大约四分之一的肺肿瘤具有突变的KRAS基因。

“这是关于靶向突变，不一定是疾病，”Sebti说。“我们预计我们的研究结果将有助于确定一种治疗选择，该治疗方案也适用于同样具有这种特定KRAS G12D突变的肺和结肠肿瘤。

这建立在Sebti领导的近十年研究的基础上，该研究在不同的癌症中心调查KRAS基因参与癌症发展。

Sebti在梅西的实验室是弗吉尼亚州仅有的两个NCI指定的癌症中心之一，致力于癌症生物学和治疗干预的研究。通过创新的合作和尖端技术，该实验室致力于解开癌症的复杂性，并开发有效治疗该疾病的新策略。