抑郁症解码:全球研究揭开200+基因

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在伦敦大学学院(UCL)研究人员领导的一项具有里程碑意义的研究中,利用来自近100万不同血统的人的数据,确定了200多个与抑郁症相关的基因。这项研究不仅拓宽了我们对导致抑郁症的遗传因素的理解,而且还为开发治疗方法开辟了新的途径,包括重新利用糖尿病药物二甲双胍等现有药物。

研究人员在一项多样化的全球研究中发现了200多个与抑郁症相关的基因,为新的治疗方法铺平了道路,并强调了包容性基因研究的必要性。

在伦敦大学学院研究人员领导的一项全球研究中,新发现了200多个与抑郁症相关的基因。

这项研究发表在《自然遗传学》杂志上,发现了50多个新的遗传位点(基因座是染色体上的特定位置)和205个与抑郁症相关的新基因,这是首次大规模的全球研究,研究了不同血统群体参与者的重度抑郁症的遗传学。

 

该研究还展示了药物再利用的潜力,因为其中一个已鉴定的基因编码了一种常见糖尿病药物靶向的蛋白质,同时也指出了可能开发用于治疗抑郁症的药物的新靶点。

抑郁症研究中的遗传多样性

抑郁症很常见,但人们对它的发展方式仍然知之甚少。使用大数据的基因研究为了解这种疾病提供了新的途径,并发现了数十种与抑郁症相关的基因,每个基因都只会增加风险。它还可以帮助寻找新的药物靶点,但到目前为止,研究主要集中在欧洲血统的人身上,研究人员说这是一个主要缺点,特别是对于抑郁症这样复杂的疾病。

这篇新论文涉及多种遗传研究方法,包括全基因组关联研究、对先前发表的数据的荟萃分析和转录组全关联研究。国际研究小组审查了来自多个国家的21个研究队列的遗传数据,包括近100万非洲,东亚,南亚和西班牙裔/拉丁美洲血统的研究参与者,其中包括88,316名重度抑郁症患者。

该研究在识别与抑郁症风险相关的基因方面取得了重大进展,无论是新发现的联系还是通过加强先前的证据,并展示了一些对药物开发具有潜在影响的基因,例如NDUFAF3。NDUFAF3编码的蛋白质以前与情绪不稳定有关,它被二甲双胍靶向,二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍的动物研究表明,二甲双胍可能与减少抑郁和焦虑有关,因此这一最新发现进一步表明,可能需要对二甲双胍和抑郁症进行更多研究。

该研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上合理的联系,例如与参与目标导向行为的神经递质相关的基因,以及编码一种先前与多种神经系统疾病相关的蛋白质的基因。

抑郁症治疗的新视野

令人惊讶的是,研究人员发现,不同祖先群体的抑郁症遗传命中率的重叠比预期的要少,约为30%(基于研究小组开发的一种新方法,用于衡量在一个祖先群体中发现的遗传关联适用于另一个祖先群体的程度),这比以前发现的其他特征和疾病的重叠要少。因此,在不同的样本中研究抑郁症更为重要,因为一些发现可能是祖先特异性的。

主要作者Karoline Kuchenbaecker教授(伦敦大学学院精神病学和伦敦大学学院遗传学研究所)说:“在这里,我们毫无疑问地表明,我们对抑郁症等复杂疾病的理解将仍然不完整,直到我们克服遗传学研究中的欧洲中心偏见,并在世界各地的不同人群中寻找原因。

“许多以前发现与抑郁症风险相关的基因实际上可能只会影响欧洲血统的人的抑郁症风险,因此,为了让基因研究有助于开发可以帮助所有祖先的人的新药,至关重要的是,我们的基因数据集具有适当的多样性。

Kuchenbaecker教授与孟翔瑞博士、博士研究员Georgina Navoly和Olga Giannakopoulou博士一起领导了这项研究,参与该研究的合作联盟包括精神基因组学联盟-重度抑郁症工作组、中国嘉道理生物样本库合作小组、23andMe研究团队、基因与健康研究团队以及日本生物样本库项目。

Kuchenbaecker教授补充说:“这是第一阶段的发现工作,因此需要更多的工作来确认这些新靶点,但首先找到它们是一个巨大而重要的挑战,特别是对于迫切需要新药的疾病。

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