彻底改变肿瘤学：同步加速器 X 射线暴露癌症的蛋白质弱点

科学家们发现了细胞复制信号通路中三种蛋白质复合物的复杂工作原理，这一突破可能导致新的、更有效的癌症治疗方法。这项研究使用先进的成像技术，增强了我们对蛋白质相互作用的理解，并为药物开发提供了新的途径。

通过蛋白质复合物分析解锁癌症药物靶点

三种蛋白质共同作用，传递细胞分裂信号，揭示了抗癌药物的新靶点。

我们体内的细胞复制是由蛋白质之间传递的一连串分子信号触发的。当这些信号失控时阻断这些信号的化合物显示出作为抗癌药物的潜力。最近，科学家们发现了信号传输途径中需要三种蛋白质连接的步骤的分子机制。

通过同步加速器X射线用户设施确定的关于这种三蛋白复合物的详细知识，为对抗某些类型癌症的药物指明了新靶点。

了解癌症信号通路的进展

一些有前途的抗癌药物通过干扰蛋白质起作用，这些蛋白质传递信号供体内细胞复制。这减缓了肿瘤的生长。然而，耐药机制使信号能够绕过卡纸。因此，从事癌症治疗的科学家需要对信号蛋白相互作用的方式有分子水平的理解。

在这项研究中，科学家们将生化实验与蛋白质结构研究相结合，以了解信号通路中关键步骤的细节。这些结果提供了更清晰的画面，尽管进行了数十年的研究，但该过程仍然不清楚。这可能会导致肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他癌症的药物得到改进。

关键蛋白质复合物的深入分析

这项工作的重点是细胞复制信号链中的一个环节，涉及称为SHOC2，PPIC和RAS的蛋白质。组装后，这种三蛋白复合物变得具有化学活性，从而实现信号级联的下一步。

为了获得有关蛋白质中单个原子位置的详细信息，研究小组使用了基因泰克的电子显微镜和斯坦福同步辐射实验室的蛋白质晶体学。为了了解这三种蛋白质如何像拼图游戏一样结合在一起，研究人员在劳伦斯伯克利国家实验室的能源部科学办公室用户设施Advanced Light Source使用了一种称为小角X射线散射（SAXS）的技术。

利用SAXS数据，研究人员能够捕获天然形式（悬浮在溶液中）的大型柔性蛋白质复合物的快照。这使他们能够模拟SHOC2的灵活性，SHOC2充当其他两种蛋白质的支架。

对未来癌症治疗的影响

与其他结构数据、生化研究和计算机模拟一起，这项工作回答了许多悬而未决的问题，包括与疾病相关的突变如何影响复合物的组装，以及蛋白质如何共同激活信号传导过程的下一步。总的来说，这项工作为发现新型靶向抗癌药物开辟了新的途径。