发表在《自然癌症》上的一项研究为胰腺癌扩散到肝脏中的作用提供了新的见解，强调了通过抑制巨噬细胞的免疫抑制活性来减少肿瘤生长和恢复免疫功能的潜在治疗靶点。
2024 年 2 月 14 日发表在《自然癌症》杂志上的一篇研究论文详细介绍了对扩散到肝脏的胰腺癌中胞吐作用（死细胞的掩埋）作用的新见解。
肝转移发生在 40-50% 的胰腺导管腺肉瘤 （PDAC） 患者中，目前尚无有效的治疗方法来治愈肝转移的胰腺癌患者。
在利物浦大学教授Michael Schmid及其同事的领导下，这项研究发现PDAC转移显示出高水平的免疫抑制性巨噬细胞，这是一种促进肿瘤生长的白细胞。
研究人员发现，在早期转移期间阻断胞吐通路可阻止巨噬细胞中的这种免疫抑制活性，恢复T细胞活化并减少转移性肿瘤负荷。
新的治疗方法
该研究的主要作者Michael Schmid教授说：“在胰腺癌中，恶性肿瘤细胞经常扩散到肝脏。我们的数据表明，在肝脏中产生支持性转移性“生态位”对于远处恶性细胞的有效生长至关重要。
“我们的研究结果表明，一种特定类型的免疫细胞通过重编程其他免疫细胞来协调转移生态位的形成，从而创造一个免疫抑制的转移性微环境，其中恶性细胞能够躲避抗肿瘤免疫反应。靶向这种特殊类型的先天免疫细胞或干扰其免疫抑制功能可以作为转移性胰腺癌患者的一种有前途的治疗方法。
第一作者Yuliana Astuti博士说：“使用单细胞技术，我们发现胰腺癌肝转移中巨噬细胞的多样性被低估了。我们发现，在肝脏中，具有相反功能的转移相关巨噬细胞共存，一些表现出免疫刺激性，另一些表现出免疫抑制特征。有趣的是，进一步的时间分析显示，肝转移伴随着肝组织细胞死亡的增加，并且死细胞的吞噬是将巨噬细胞重新编程为免疫抑制表型的关键驱动因素。我们的研究提供了原理证明，针对特定巨噬细胞的定制靶向可以恢复肿瘤免疫并抑制PDAC转移。
携手共进，对未来充满希望
主要撰稿人Ainhoa Mielgo教授评论说：“胰腺癌是一种非常具有侵袭性的癌症类型，经常扩散到肝脏。我们目前没有有效的疗法来治愈肝转移的胰腺癌患者。这些发现非常令人兴奋，因为它们揭示了胰腺癌细胞在肝脏中扩散和生长的靶向机制。我们现在的希望和目标是将这些实验室发现转化为患者的利益。
“这项研究是科学家、肿瘤内科医生、外科医生和患者共同努力的产物，他们共同努力为胰腺癌患者寻找更好的治疗方法，”施密德教授补充道。
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