癌症免疫疗法治疗线粒体 DNA 突变效果提高 2.5 倍

癌症免疫疗法治疗线粒体 DNA 突变效果提高 2.5 倍

科学家们发现,线粒体DNA的突变可以预测患者对免疫疗法的反应,从而有可能带来更个性化和更有效的癌症治疗。

一项开创性的研究表明,线粒体DNA突变是患者对免疫疗法产生反应的可能性的关键指标,彻底改变了癌症治疗方法。

英国癌症研究中心资助的科学家做出了一项不寻常的发现,可以帮助识别对目前可用的癌症药物有反应的可能性高出两倍半的患者。

英国苏格兰癌症研究所和美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的科学家已经“重新连接”了线粒体的DNA,线粒体是每个活细胞中发现的能量工厂。他们发现,在这种DNA的某些部分产生突变决定了癌症对免疫疗法的反应程度 – 利用身体的自然防御来攻击癌细胞的治疗。

 

这一发现开辟了新的方法,通过测试线粒体DNA突变来识别可以从免疫疗法中受益最多的患者。一半的癌症具有线粒体DNA(mtDNA)突变,这一发现首次表明它们可以用于改善癌症治疗。

将来,将模拟这些突变效果的治疗与免疫疗法相结合,可以增加成功治疗多种癌症的机会。

在今天(1月29)发表在《自然癌症》杂志上的一篇论文中,科学家们首次证明了线粒体DNA(mtDNA)突变与癌症治疗反应之间的直接联系。令人惊讶的是,他们发现具有高水平mtDNA突变的肿瘤对一种名为nivolumab的免疫治疗药物的反应的可能性要高出两倍半。

纳武利尤单抗通过释放免疫系统的“刹车”来攻击癌细胞。它目前用于治疗几种不同的癌症,包括黑色素瘤、肺癌、肝癌和肠癌。科学家们认为,他们可以在未来定期测试线粒体DNA突变,使医生能够在开始治疗之前确定哪些患者将从免疫疗法中受益最多。

他们还认为,模仿线粒体DNA突变的影响可以使耐药性癌症对免疫疗法敏感,从而使成千上万的癌症患者能够从这种开创性的治疗中受益。

这一发现背后的技术现在是英国癌症研究中心的创新部门Cancer Research Horizons申请的专利。这将有助于将该技术推向市场,以开发新的治疗方法,从而破坏癌症用于扩散和生长的能量来源。迄今为止,Cancer Research Horizons 已将 11 种新的癌症药物推向市场,这些药物已用于全球超过 600 万个疗程的癌症治疗。

英国苏格兰癌症研究所和格拉斯哥大学的小组负责人,该研究的共同主要作者Payam Gammage博士说:

“癌症是我们自己身体的疾病。因为癌细胞在外面看起来与健康细胞相似,所以让我们的免疫系统识别和摧毁癌细胞是一项复杂的任务。

“超过一半的癌症的线粒体DNA发生了突变。但是,当我们在实验室中设计这些突变时,我们发现具有最多突变线粒体DNA的肿瘤对免疫疗法更加敏感。

“多亏了这项研究,我们现在拥有了一个强大的工具,为我们提供了一种全新的方法来阻止癌症的发展。

纪念斯隆凯特琳癌症中心的助理主治计算肿瘤学家和该研究的共同主要作者Ed Reznik博士说:

“几十年来,线粒体DNA一直是一个谜。每个细胞都有数千个拷贝,到目前为止,要始终如一地设计突变来研究mtDNA突变如何影响癌症是非常具有挑战性的。

“这是第一次,当我们在实验室中创建线粒体DNA突变时,我们可以确切地看到它们的作用。但令我们惊讶的是肿瘤周围的细胞受到的影响有多大——我们可以利用这一点使肿瘤容易受到治疗。

“这项研究开辟了一个完整的世界,我们可以重新连接肿瘤的能量来源 – 并可能使它们短路以更快地战胜癌症。

英国癌症研究中心研究与创新执行主任兼癌症研究地平线首席执行官Iain Foulkes博士说:

“经过英国癌症研究中心资助的多年艰苦实验室研究,我们已经确定了癌症的一个重要弱点。线粒体DNA突变是癌症的常见部分,这一惊人的发现具有无限的潜力。

“利用癌症中负担过重的线粒体的治疗方法现在是可能的。现在我们需要临床试验,看看哪些组合对患者最有效。通过我们的创新引擎Cancer Research Horizons,我们计划加速这一发现进入临床,并确保尽可能多的患者能够受益。

该论文将于今天(1月29)发表在Nature Cancer上。

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