阻断多巴胺转运蛋白的药物可能对健康的青少年有害，但对病理性多巴胺功能减退的人有帮助。
在一项突破性的发现中，哥伦比亚大学欧文医学中心的研究人员确定了青春期的一个敏感发育期，该时期会影响小鼠的成年冲动性、攻击性和多巴胺功能。
当生物体从胚胎生长到成虫时，它们会经历发育轨迹受到环境因素影响的敏感时期。这些可塑性窗口通常允许生物体通过进化选择的机制来适应周围环境。
发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）杂志上的新发现表明，兴奋剂药物暴露会使这一时期对健康的孩子产生潜在的有害后果，但对患有病理性多巴胺功能减退的孩子也有好处。
多巴胺系统的作用
多巴胺系统在调节和塑造青少年行为方面至关重要。多巴胺系统功能障碍通常与青少年发病的神经精神疾病有关，例如注意力缺陷障碍、抑郁症和精神分裂症。
“首先，我们发现，在小鼠的青春期中期，从出生后第32天到第41天，而不是之前或之后，多巴胺转运蛋白阻断会增加成年小鼠的攻击性，冲动性和对苯丙胺的行为反应。然后我们发现多巴胺能神经元在这些动物中也更加活跃，“哥伦比亚大学欧文医学中心（CUIMC）的研究科学家Darshini Mahadevia博士说，他与Deepika Suri博士和Giulia Zanni博士共同领导了这项研究，他们也是CUIMC的研究科学家。
为了测试改变的神经元活动和行为之间的因果关系，研究人员接下来应用现代遗传工具在测量冲动的行为任务中人为地刺激多巴胺能神经元。
在一项这样的任务中，老鼠被训练按下杠杆以获得奖励。一旦老鼠熟练掌握了这项任务，它们就必须学习一条新规则——不要按下杠杆来获得奖励。在青春期中期被阻断多巴胺转运蛋白的小鼠和人为刺激多巴胺神经元的小鼠在拒绝杠杆按压奖励方面都表现不佳。
在另一项冲动性任务中，小鼠可以在小的即时奖励和大的后期奖励之间进行选择，这是人类棉花糖测试的小鼠版本，两者都评估延迟折扣。“同样，药理学和直接神经元操作都会增加冲动行为，使小鼠选择眼前的小奖励而不是大的后期奖励，”Suri博士说。
对精神疾病的理解和治疗的意义
虽然对大脑发育敏感期的研究由来已久，但它主要集中在感觉系统上。作为对这一基本过程重要性的早期认可，Hubel 和 Wiesel 因其在 1960 年代对眼优势可塑性的研究而获得了诺贝尔生理学和医学奖（1981 年）。
“研究影响复杂行为（如冲动和攻击性）的敏感发育期是新颖的，将有助于了解精神疾病的起源，以及它们的诊断、预防和治疗，”Zanni博士说。
“通过确定青少年多巴胺转运蛋白阻断对小鼠大脑发育和行为的这些’负面’后果，我们很容易推测，人类的青少年兴奋剂暴露同样会增加攻击性，冲动性和潜在的易感性。
研究人员说，由于这些实验是在野生型动物身上进行的，因此研究结果不能直接转化为临床上适当的精神兴奋剂使用（例如治疗注意力缺陷障碍），但可能更适合长期娱乐使用或不当处方。
在由多巴胺系统功能减退导致的疾病状态中，青春期短暂接触精神兴奋剂可能是矫正性的，但这一假设需要通过实验进行检验。
“至关重要的是，我们认为，了解潜在的生物学对于在成年前对娱乐性或治疗性药物暴露进行明确的风险/益处评估是必要的，”该研究的资深作者Ansorge博士说。
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