揭示了为我们的免疫系统提供动力的蛋白质

IKAROS密码破解：深入了解免疫细胞发育和抵御病原体和癌症的必需蛋白质。

澳大利亚莫纳什大学的研究人员破解了IKAROS背后的密码，这是免疫细胞发育和抵御病原体和癌症的重要蛋白质，有助于我们理解免疫细胞的内部布线。

这项颠覆性研究由莫纳什大学生物医学发现研究所的著名教授尼古拉斯·亨廷顿（Nicholas Huntington）领导，有望重塑我们对基因控制网络的理解，以及它对从眼睛颜色到癌症易感性和新疗法设计等方方面面的影响。

对自然杀伤细胞和癌症治疗的影响

这项研究今天（1月5日）发表在《自然免疫学》（Nature Immunology）上，有望对保护我们免受感染和癌症的机制提供关键的见解。 当转录因子 Ikaros/Ikzf1 被故意阻塞时，无论是在临床前模型中还是在人类中，我们免疫系统的前线战士自然杀伤 （NK） 细胞曾经强大的活性直线下降。 NK细胞中这种转录因子的缺失导致NK细胞发育和功能的广泛失调，阻止了它们识别和杀死病毒感染细胞以及清除循环转移性肿瘤细胞的能力。

发现相关家族成员Aiolos/Ikzf3和Helios/Ikzf2可以部分补偿Ikaros的损失，因此当多个IKZF家族成员受到抑制时，NK细胞会迅速死亡。从机制上讲，Aiolos 和 Ikaros 被发现直接结合并激活 JUN/FOS 家族的大多数成员，这些转录因子以其在人类胚胎发育和组织功能中的重要作用而闻名。

这一发现为潜在的新型癌症疗法的前景打开了大门。NK细胞是我们抵御病原体和癌症等内部威胁的第一道防线，可以通过靶向IKAROS和JUN/FOS生物学来增强其杀伤能力的疗法来强化。

FDA批准的药物和未来的治疗潜力

Huntington教授指出，靶向IKAROS/AIOLOS的药物已经获得美国食品和药物管理局（FDA）和当地治疗用品管理局（TGA）的批准，用于治疗B细胞恶性肿瘤，“但直到现在，我们还没有了解这些药物是如何起作用的，有了这些新信息，就有可能开发针对这些复合物的新药，这些药物可能为治疗疾病提供差异化的药理学和治疗指标。“他说。在这方面重要的是，亨廷顿教授的团队能够证明IKAROS在健康的B细胞中具有保守的作用，因此在潜在的B细胞癌中具有保守的作用。