大阪大学的研究强调了HKDC1蛋白在保存线粒体和溶酶体方面的关键作用,从而预防细胞衰老和相关疾病。这一发现为衰老相关疾病开辟了潜在的新治疗方法。
大阪大学的研究人员发现了一种名为HKDC1的蛋白质,它对于维持线粒体和溶酶体两种亚细胞结构至关重要,从而防止细胞衰老。
正如健康的器官对我们的健康至关重要一样,健康的细胞器对细胞的正常运作也至关重要。这些亚细胞结构在细胞内执行特定的工作,例如,线粒体为细胞提供动力,溶酶体保持细胞整洁。
在理解细胞器维护方面取得突破
尽管这两种细胞器的损伤与衰老、细胞衰老和许多疾病有关,但这些细胞器的调节和维持仍然知之甚少。现在,大阪大学的研究人员已经确定了一种蛋白质HKDC1,它在维持这两个细胞器中起着关键作用,从而起到防止细胞衰老的作用。
有证据表明,一种叫做TFEB的蛋白质参与维持两个细胞器的功能,但这种蛋白质的靶标尚不清楚。通过比较细胞中在特定条件下活跃的所有基因,并使用一种称为染色质免疫沉淀的方法,该方法可以识别蛋白质的DNA靶标,该团队首次证明编码HKDC1的基因是TFEB的直接靶标,并且HKDC1在线粒体或溶酶体应激条件下上调。
概述: 线粒体和溶酶体应激均刺激 TFEB 核易位,随后 HKDC1 表达增加。HKDC1 通过与 TOM70 相互作用稳定 PINK1,从而促进 PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬。此外,HKDC1 及其相互作用的 VDAC 蛋白对于修复受损的溶酶体和维持线粒体-溶酶体接触非常重要。HKDC1 通过维持线粒体和溶酶体稳态来防止 DNA 损伤诱导的细胞衰老。图片来源:2024 Cui et al., HKDC1 是 TFEB 的靶标,对于维持线粒体和溶酶体稳态、防止细胞衰老至关重要,PNAS
概述: 线粒体和溶酶体应激均刺激 TFEB 核易位,随后 HKDC1 表达增加。HKDC1 通过与 TOM70 相互作用稳定 PINK1,从而促进 PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬。此外,HKDC1 及其相互作用的 VDAC 蛋白对于修复受损的溶酶体和维持线粒体-溶酶体接触非常重要。HKDC1 通过维持线粒体和溶酶体稳态来防止 DNA 损伤诱导的细胞衰老。图片来源:2024 Cui et al., HKDC1 是 TFEB 的靶标,对于维持线粒体和溶酶体稳态、防止细胞衰老至关重要,PNAS
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