使用 Durvalumab 和 Ceralasertib 开启肺癌治疗的新时代

使用 Durvalumab 和 Ceralasertib 开启肺癌治疗的新时代

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究表明,将靶向治疗和免疫治疗相结合,特别是度伐利尤单抗和ceralasertib,对非小细胞肺癌(NSCLC)患者有显著的益处。

II 期试验发现 durvalumab 联合 ceralasertib 可增强肺癌患者的免疫反应并改善预后。

根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员领导的一项新研究,靶向治疗和免疫治疗的特定组合可能更好地帮助非小细胞肺癌(NSCLC)患者克服固有的免疫抵抗并重新激活抗肿瘤活性。

今天(2月13日)发表在《自然医学》(Nature Medicine)杂志上的II期HUDSON研究结果表明,抗PD-L1抗体度伐利尤单抗与ATR抑制剂ceralasertib联合使用,在评估的四种组合中提供了最大的临床获益。

 

这对组合的客观缓解率 (ORR) 为 13.9%,而其他测试组合仅为 2.6%。中位无进展生存期(PFS)为5.8个月,而其他组合为2.7个月,中位总生存期(OS)为17.4个月,而中位总生存期(OS)为9.4个月。在ATM改变的患者中,ORR增加到26.1%,这应该使肿瘤对ATR抑制剂敏感。Durvalumab-ceralasertib 具有可控的安全性。

解决未满足的需求

“当标准护理治疗失败时,晚期非小细胞肺癌患者面临重大挑战,”通讯作者,医学博士,博士,胸部/头颈内科肿瘤学主席John Heymach说。“对于这些人来说,选择变得有限,这凸显了对创新方法的迫切需要。我们的研究代表了解决这一未满足需求的有希望的进展,并有可能提供更有效的治疗策略来改善这一人群的结果。

本研究招募了 268 例在标准治疗后进展的晚期 NSCLC 患者。受试者的中位年龄为63-64岁;58%为男性。

该试验的患者接受了与度伐利尤单抗联合的四种靶向治疗之一:ceralasertib(ATR激酶抑制剂)、奥拉帕尼(PARP抑制剂)、danvatirsen(STAT3反义寡核苷酸)或oleclumab(抗CD73单克隆抗体)。

治疗前分析肿瘤分子特征,根据ATM改变、同源重组修复缺陷、STK11/LKB1改变或CD73高表达将患者分为生物标志物匹配或不匹配的治疗队列。

未来方向

度伐利尤单抗联合ceralasertib的有希望的结果导致了一项针对免疫治疗难治性NSCLC患者的随机III期试验的进一步研究。这项正在进行的研究强调了靶向治疗与免疫治疗相结合的潜力,以提高NSCLC患者的治疗效果。

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