重要发现揭开了罕见骨病的神秘面纱

科学家确定了导致常染色体显性遗传性脊柱骨骺发育不良的基因。

麦吉尔领导的研究小组取得了一项重要发现，揭示了一种罕见骨骼疾病的遗传基础。这项发表在《自然通讯》上的研究表明，特定基因的缺陷（基质Gla蛋白或MGP中的杂合变异）可能会导致影响支持身体的结缔组织结构的疾病。

MGP是一种存在于血管和软骨中的特殊蛋白质，有助于防止体内这些组织的硬化。如果 MGP 完全缺失，则可能导致 Keutel 综合征，这是一种罕见的疾病，组织钙化，导致骨骼和血管出现问题。

然而，在这种情况下，研究人员观察到的MPG基因的差异与Keutel综合征不同，无论是在人类中的表现方式，还是在细胞和分子水平上发生的事情。

“我们的论文报告了来自两个不同家庭的四个人，他们的MGP基因略有变化。这些变化使蛋白质有点不同，这些人表现出特定的骨骼疾病，“内分泌学和代谢学与实验医学系医学系和牙科医学与口腔健康科学学院的正教授Monzur Murshed解释说，该研究的主要作者。

在测试了小鼠的这些遗传变化以更好地了解细胞和分子水平的情况后，研究人员发现，改变的MGP在小鼠和人类中都引起了类似的骨骼问题。与正常蛋白质不同，改变的蛋白质不会离开细胞，这反过来又会导致细胞中称为内质网的部分应激。产生改变蛋白质的软骨细胞无法应对压力并最终死亡，导致骨骼异常。

进一步了解罕见病

这项研究不仅扩大了对导致骨骼发育不良的遗传因素的理解，而且还为潜在的治疗干预铺平了道路。这些发现强调了MGP基因的重要性及其在骨骼发育中的作用，为改善受这种罕见疾病影响的个体的诊断和治疗提供了希望。

“有许多罕见的疾病具有类似的骨骼问题。我们希望，如果更多的人熟悉我们的工作，他们可能会站出来咨询临床医生和研究人员，“Murshed教授补充道。“在上个月我们的论文发表后，一位临床医生联系了我们，他检查了另一个患有骨骼发育不良的人，该人携带MGP基因的相同突变。从长远来看，这可能有助于进一步研究并改善这些疾病的治疗和管理。