SynapShot 揭开面纱:实时观察记忆和认知过程

SynapShot 揭开面纱:实时观察记忆和认知过程

一个研究小组开发了SynapShot,这是一种用于实时观察突触形成和改变的新技术。这一突破允许实时监测神经元的突触变化,有望改变神经学研究并增强对大脑功能的理解。信用:SciTechDaily.com

SynapShot由一个国际研究团队开发,通过实时观察大脑中的突触变化,标志着神经科学的重大进步。

人脑包含大约 860 亿个神经元和 600 万亿个突触,它们在神经元之间交换信号,以帮助我们控制大脑的各种功能,包括认知、情感和记忆。有趣的是,突触的数量会随着年龄的增长或阿尔茨海默氏症等疾病而减少,因此对突触的研究引起了很多关注。然而,在实时观察突触结构的动力学方面存在局限性。

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图 1.为了观察动态变化的突触,表达二聚化依赖性荧光蛋白 (ddFP) 以观察突触形成时的荧光信号,因为 ddFP 通过与突触前和突触后末端的可逆结合实现荧光检测。图片来源:KAIST光遗传学和RNA治疗实验室

突触观察的突破

1月8日,由韩国科学技术院生物科学系的Won Do Heo教授、约翰霍普金斯大学医学院的Hyung-Bae Kwon教授和基础科学研究所(IBS)的Sangkyu Lee教授领导的联合研究小组透露,他们已经开发出世界上第一个可以实时观察突触形成的技术, 灭绝和改变。

 

许教授的团队将二聚化依赖性荧光蛋白(ddFP)与突触偶联,以实时观察突触在神经元之间建立连接的过程。该团队将这种技术命名为SynapShot,将“突触”和“快照”这两个词结合起来,成功地跟踪和观察了突触的实时形成和消光过程及其动态变化。

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图2.通过培养实验大鼠的神经元并表达SynapShot,通过突触传感器(SynapShot)的荧光变化观察到的显微照片。当突触前和突触后末端接触时产生的突触变化以及一段时间后消失的突触的变化是通过SynapShot的荧光来测量的。图片来源:KAIST光遗传学和RNA治疗实验室

SynapShot 的增强功能和应用

通过一个联合研究项目,由IBS的许教授和Sangkyu Lee教授领导的团队共同设计了一种具有绿色和红色荧光的SynapShot,并能够轻松区分连接两个不同神经元的突触。此外,通过结合可以使用光控制分子功能的光遗传学技术,该团队能够观察突触的变化,同时使用光诱导神经元的某些功能。

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图3.同时使用绿色 SynapShot 和红色 SynapShot 来区分和观察具有一个后终端和不同前终端的突触。图片来源:KAIST光遗传学和RNA治疗实验室

许教授的团队通过与约翰霍普金斯大学医学院Hyung-Bae Kwon教授领导的团队进行更多联合研究,在活体小鼠身上诱导了几种情况,包括视觉辨别训练、运动和麻醉,并使用SynapShot实时观察每种情况下突触的变化。观察结果显示,每个突触都可以相当快速和动态地变化。这是有史以来第一个在活体哺乳动物中观察到突触变化的案例。

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图4.二聚体依赖性荧光蛋白(ddFP)既是绿色荧光蛋白,也是红色荧光蛋白,可以与蓝光激活的光遗传学技术一起应用。使用光遗传学技术通过蓝光激活原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)后,使用red-SynapShot观察到通过脑源性神经营养因子信号加强突触连接。图片来源:KAIST光遗传学和RNA治疗实验室

结论和未来展望

许教授说:「我们团队通过与国内外研究团队合作开发了SynapShot,为突触的快速动态变化提供了第一手现场观察的可能性,这在以前是很难做到的。我们期待这项技术能够彻底改变神经学领域的研究方法,并在照亮脑科学的未来方面发挥重要作用。

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图5.显微照片显示了小鼠视觉皮层中实时变化的突触,这些突触通过使用体内成像技术(如双光子显微镜)以及细胞水平进行视觉训练进行训练。图片来源:KAIST光遗传学和RNA治疗实验室

这项研究由共同第一作者Seungkyu Son(博士生)、Jinsu Lee(博士生)和约翰霍普金斯大学的Kanghoon Jung博士进行,于1月8日发表在《自然方法》在线版上,标题为“体内活细胞中突触结构动力学的实时可视化”,并将在2月卷中印刷。
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